复方甘草酸苷片功效与作用,复方甘草酸苷片是治疗什么( 二 )


【儿童用药】尚未有药理、毒理或者药代动力学方面与成人差异的试验 。
【老年用药】基于临床应用经验,高龄者有易发低血钾副作用倾向,因此需在密切观察基础上,慎重给药 。
【药物过量】过量使用派甘能易引起假性醛固酮症 。
【药理作用】
1、抗炎症作用
(1)抗过敏作用:
甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应 (ArthusPhenomenon) 及抑制施瓦茨曼现象 (ShwartzmanPhenomenon) 等抗过敏作用 。对皮质激素,有增强激素的抑制应激反应作用,拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用 。对激素的渗出作用无影响 。
(2)对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用:
甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶——磷脂酶A<>2<> ( phospholipase A<>2<>) 结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶 (lipoxygenase) 结合 , 选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化 。
2、免疫调节作用:
甘草酸苷在体外实验 (in vitro) 具有以下免疫调节作用:
(1)对T细胞活化的调节作用;
(2)对Y干扰素的诱导作用;
(3)活化NK细胞作用;
(4)促进胸腺外T淋巴细胞分化作用 。
3、对实验性肝细胞损伤的抑制作用
在in vitro初代培养的大白鼠肝细胞系,甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用 。
4、肝细胞增殖促进作用
甘草酸苷和甘草次酸对Wistar大鼠初代培养肝细胞体外实验显示有对肝细胞增殖的促进作用 。
5、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用
在dd系小白鼠MHV (小白鼠肝炎病毒) 感染实验中,给与甘草酸苷可延长其生存日数 。在兔的牛痘病毒 (Vacciniavirus) 发痘阻止实验中 , 有阻止发痘作用;在体外实验中 , 也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用,以及对病毒的灭活作用 。
有报导甘氨酸及蛋氨酸,可以抑制给Wistar/KY大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和钠排泄减少 。
【毒理研究】给Wista呔鼠口服派甘能每公斤体重12g (48片) 未见死亡例,因此无法计算出LD50 。LD50>12g (48片) , 曾有在给与大鼠大量甘草酸单铵盐的动物实验中致肾畸形的报道 。
【药代动力学】
1、人体内药代动力学
血中浓度:健康成人口服派甘能4片(含甘草酸苷100mg)时,虽然血中甘草酸苷浓度未获得准确的误差范围,但有资料表明甘草酸苷水解产物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰,第一次在用药后1-4小时出现 , 第二次在10-24小时出现 。(注)本制剂认可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg) 。
尿中排泄:健康成人口服本制剂后10小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸 。