1840年6月鸦片战争爆发后，陈化成被调任江南提督 。到任后他立即亲赶赴吴淞口视察，加紧部署防务 。吴淞口位于黄浦江与吴淞江汇入长江的出口处，是保卫长江门户的要塞 。一个月后，英军攻陷浙江定海，引起朝野震动 。陈化成始终保持警惕，英军屡次驾舢板船突入吴淞口，测量水势，均被陈化成下令开炮击退 。英军见吴淞口戒备森严，不敢轻举妄动 。
【陈化成：鸦片战争中英国惧怕的清朝将领 抗击英国侵略者的民族英雄 为国捐躯 力战而亡】在两江总督裕谦的支持下，陈化成积极备战，着手加强防御阵地 。他疏通了宝山顺通河，修筑土城，加高海塘 。并且，在沿江两岸筑起高约两丈的土堤，堤上还修建了一些既可御敌，又能藏身的城垛一样的工事 。同时，他还加紧添置武器，通过在上海设立的铸炮厂，自造新炮，共铸成大小铜炮五十尊，铁炮十二尊，加强了防御力量 。
陈化成在从福建带来的一千多勇敢善战的亲兵中，挑选出富有作战经验的军官，到各营训练那些久疏战阵的江南水师士卒 。他还亲临教场，讲授躲避炮弹的方法 。陈化成对官兵们说：“人莫不有一死，为国而死，死亦何妨？我无畏死之心，则贼无不灭矣!”

1841年8月，定海再次沦陷，总兵葛云飞及4000将士战死 。镇海也相继失守，两江总督裕谦自杀殉国 。陈化成闻说后悲痛欲绝，誓死坚守吴淞要塞 。他对部将们说：“武臣卫国，死于疆场，幸也，尔等勉之 。”在吴淞口防区，有互为椅角的东、西两座炮台 。西炮台位于海口，距宝山县城6里之遥 。当时，陈化成亲率苏松镇总兵周世荣部1300人防守西炮台 。参将崔吉瑞带兵1000多人，防守东炮台 。新任两江总督牛鉴带兵2000余人防守宝山县城 。总兵王志元带兵700人，驻守宝山县城西北的小沙背 。
1842年4月，英军在长江口外结集了27艘军舰，闯入吴淞口内测量水道 。此后，英军在吴淞口外的活动愈加频繁 。他们派出3艘军舰，在舰上排列木头人，驶向西炮台，企图试探炮台的火力 。陈化成识破敌军阴谋，严令静守不发 。随着英舰越来越多，活动更加猖獗，形势日益紧张 。这天，牛鉴亲自来见陈化成，以英舰船体坚固，航行迅速，“贼锋难犯”为由，提出不如接纳英国人登岸，以后慢慢设法对付 。
陈化成听后坚决不同意，义正词严地对牛鉴说：如果不抵抗，无异于开门揖盗 。我奉命剿贼，有进无退！英人来犯，甘愿为国捐躯，绝不忍辱偷生！牛鉴见无法说动陈化成，气急败坏地拂袖而去 。陈化成严令各营检查武器，备好干粮，严阵以待 。
6月16日清晨，长江口大雾弥漫 。陈化成走出帐外，举起望远镜向着吴淞口外的茫茫大海仔细观察 。突然，他发现前方出现一团飘动的黑烟 。原来那是一支快速驶近的英军舰队，他们是想乘着大雾偷袭吴淞口炮台 。陈化成立即下令各炮位准备迎敌 。天色渐亮，只见7艘英舰首尾相接，驶进沿江 。英舰首先开炮，江面腾起冲天水柱，炮台上空烟火弥漫 。陈化成登上西炮台制高点，亲自指挥将士们开始还击 。英舰以为炮台守军一定已是四散逃跑，便改变队形，并排向江边驶来 。

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