酮康唑片的功效与作用,酮康唑片和盐酸特比萘芬片功效一样吗( 五 )

酮康唑引起亚急性肝坏死致死一例：患者女性，39岁，因拇指患甲癣，于1989年8月14日开始服用里素劳片(即酮康唑)，200rag／d 。服药后一个月病情好转，服药2个月后出现乏力、肝区不适、厌油腻、黄疸、灰白便等症状。于1989年11月22日疑为肝炎而入北京市第一传染病医院。患者既往无肝病史和肝炎接触史，近期无输血、输液、使用血液制品史，亦无药物过敏史。查体：皮肤、巩膜中度黄染，肝上界于右锁骨中线第六肋间，肋下及边，质软、边缘锐、无明显触痛，肝区叩击痛(+)；无腹水征。实验室检查：GPT 1077u，总胆红素13．85mg%，直接胆红素8．45mg% 。尿胆红素(++) ，尿常规WB(：10～13／HP 。
入院后给予保肝，退黄疸等药物治疗，但病情逐渐加重。第8天出现肝昏迷、腹水、高度黄疸。第12天肝浊音界缩小。终因肝衰竭、呼吸衰竭抢救无效，而于1989年12月5日死亡。死亡诊断为药物性肝炎，亚急性肝坏死。
酮康唑引起肝损害5例：患者大部分均因甲癣而服酮康唑200mg／d ，一个月或两个月以后均自觉乏力、纳差，厌油、肝区痛等，实验室检查均不正常，诊断为药物性肝炎、予以保肝治疗。
酮康唑引起肝损害致死，肝损害合并精神障碍各1例。
酮康唑致肝损害2例：酮康唑致月经提前伴明显增多1例。
酮康唑引起出血性胃炎1例：患者因足癣服本药200rag／d，第三天劳动时，突然脸色苍白，出冷汗、旋即昏厥倒地。当日下午呕血1次、柏油便2次。因病情恶化而行全胃切除术。标本见胃粘膜有弥漫性出血点，病理报告为胃粘膜炎伴出血。
何绥平等以“酮康唑致肝功异常病例分析”为题，发表文章内容摘要如下：酮康唑损害肝脏，报道较多。许多国家药品安全机构均向医生发出警告：要对本药引起的肝脏反应进行严密监测，为此，对门诊用药病人进行了调查分析： (1)一般资料：用药患者94人，其中男35人、女59人，最小年龄为20岁，最大年龄为72岁。原患疾?。杭籽?1人，单纯手癣3人，每日口服本药200mg，调查期间用药总量12000mg 。
(2)肝功能异常情况：GPT反复升高2例，年龄分别为54岁和57岁，女性病人：GPT升高分别发生在服药后35天和28天，TPT阳性1例，为29岁男性病人。以上3人服药前肝功均正常，无其他药物不良反应史。引起肝功异常发生率为3．19％(3／94) 。
(3)讨论：3例肝功异常均发生在服药30天左右。美国对83例酮康唑引起肝毒性分析指出：肝损害可能在治疗期的11～168天之间发生，常见于40岁以上妇女。对服药病人(特别是中年以上女性患者)应密切进行肝功监测。
有关本药引起肝损害的机制尚不清楚。近年有资料表明：酮康唑可能干扰DNA的合成，这可能导致了蓄积的肝损伤，造成肝细胞功能不良。在遗传学上，这种损害的特异性可能由于DNA修复机制决定的差异或由药物代谢的个体差异而引起的。